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L'érythème polymorphe est une affection cutanéo-muqueuse aiguë qui se caractérise par la formation de phlyctènes et d'ulcères à différents degrés. Nous décrivons un cas d'érythème polymorphe associé à l'herpès récidivant, traité par une antibioprophylaxie par l'acyclovir. Un diagnostic d'érythème polymorphe mineur a été posé chez un jeune garçon de 11 ans, qui présentait des lésions dans la cavité buccale et sur les lèvres. Quatre mois plus tard, une gingivite desquamative accompagnée de lésions érythémateuses et de zones cutanées nécrotiques était observée chez ce patient. L'épisode n'étant pas relié à la prise de médicaments, ceci laissait croire que l'érythème polymorphe était dû à une infection herpétique; cette hypothèse a été corroborée par un test sérologique positif au virus de l'herpès simplex. Cinq mois plus tard, le patient présentait de nouvelles lésions au niveau de la bouche, de la peau et de la muqueuse pénienne. Le diagnostic d'érythème polymorphe majeur associé au virus de l'herpès simplex a été confirmé. Cet épisode a été traité par l'acyclovir; l'antibiotique a été administré de façon prophylactique pendant 7 mois pour maîtriser l'infection.